公司新闻
昨天（2月4日）下午，“穿越寒冬 韧性增长”——hth官方入口官方网站 2024年年会以线下+线上的形式在广州（主会场）、上海、北京、深圳、重庆、南京、苏州等10多个分会场同时举行。来自博济总部、分子公司、驻地办事处1400多人参与会议，大会由hth官方入口官方网站 行政人力部总监刘菁纯主持。 年终总结篇 会议伊始，hth官方入口官方网站 首席科学家、安评中心主任马仁强博士以《立足自有技术，优化商务模式》为题，为公司的发展提出了自己的考量。他表示，新药“一站式”服务涉及公司多个部门和研究领域，在面对行业寒冬的当下，公司要进一步加强项目管理，消减管理成本，优化商业模式，从而实现降本增效，提高公司的利润。演讲尾声，马仁强博士以一首藏头诗结尾，鼓励全体博济人，奋发图强，再接再厉！ hth官方入口官方网站 副总经理、深圳博瑞总经理左联博士以《实干诠释价值，奋斗开创未来》为题，向与会同仁介绍了面对眼下困境自己的破冰思路。左联博士不仅回顾了过去一年药物筛选与优化、药学研究和药物注册申报三个板块的业绩情况，同时对国际、国内CRO市场进行了分析。 她表示，国内发展趋势有两大特点，一是行业集中效应愈发明显；二是一站式服务模式渐成主流。“hth官方入口官方网站 在已有的优势上，强化技术和人才壁垒，提升资金和声誉壁垒，在行业内‘卷’的形势下，聚焦资源抢占市场，聚焦业务厚积创新，降本增效凝心聚力，从而穿越寒冬实现公司的韧性增长！” hth官方入口官方网站 首席运营官夏其奎总结了2023年公司在多个创新药和临床试验执行中的突破。在他看来，虽然我们身处于一个复杂多变、充满不确定性的当下，但展望未来却是一个更符合临床研发科学规律的美好时代，我们需要以创新忍耐来适应行业发展、迎接美好未来。 hth官方入口官方网站 副总经理、杏林科技总经理谭波总结了既往中药的研发政策与当前的发展态势。他表示，在中药政策支持力度持续加大，行业利好多重展现的时代背景下，杏林科技过去一年在业绩上突飞猛进、业务上全面拓展、管理上日益完善，进一步促进了公司加速成长。展望未来，杏林科技将通过加大自主立项、积极与外部合作、借用外部力量与新兴技术等形式进一步释放公司的活力，迎接中药新药研发的新局面！ hth官方入口官方网站 首席科学家、九泰药械总经理李强以“强者思维，逆境穿越”为题，阐述了自己对当下行业环境的思考。李强援引“我们要一个有温度的人、有远见的人、有希望的人”向与会博济人讲述了如何服务好客户、如何应对行业寒冬、如何面对未来的发展变化等话题的思考。 hth官方入口官方网站 首席科学家、博济（北京）常务副总经理张学辉博士分享了关于生物标志物的相关话题。演讲中，他简要介绍了生物标志物的相关概念，总结了生物标志物在临床研发中的应用，他表示，生物标志物是连接药理药效与临床的关键指标，FDA等机构应用生物标志物等促进了整体药物的研发。未来中国的生物医药的研发也将更多利用生物标志物来促进对新药的研发。 hth官方入口官方网站 首席统计学家、博济数据总经理李新旭以《冬天来了，春天还会远吗？》为题，借科幻小说《三体》中那无法预测其运行规律的三个太阳的意象，传达出了我们身处的市场环境其实是一个超越三体世界的复杂系统。人口因素、自然环境因素、科技发展的浪潮迭起以及人类认知局限等诸多元素交织缠绕，使得对经济走势的精准预见变得如同捕捉星际轨迹般困难重重。尤其是那些基于人性本能所做的预测，往往在现实面前显得拙劣不堪。 他表示，未来发展的决策不能单纯依赖于这些充满变数的经济预测结果，我们需要做的是以“反直觉”“违反人性”为准则去决策，正如严冬之后，并非必然迎来生机盎然的春天，我们要摒弃侥幸心理，唯有不断调整适应，才能在这场生存游戏中坚韧前行。 中美双报专家、hth官方入口官方网站 子公司美国汉佛莱COO赵东以《大家说的都对》为题进行了分享。他借由三段饱含智慧与幽默的人生小插曲来点亮大家的思绪。在演讲中，他笑谈人世间的无常、个体力量渺小以及面对挑战的挫败。 “在这些看似平凡且难以改变的背后，我们唯一能做的就是相信。相信公司的愿景，坚信自己正投身于一项意义深远的工作，过程或许充满曲折坎坷，结果或许未必圆满，但只要心中有光，我们便能在前进的路上保持乐观豁达，那是岁月流转后仍能让我们津津乐道的壮举。”hth官方入口官方网站 副总经理、首席医学官朱泉博士在演讲中，回顾了过去一年的医学与策略撰写部、商务部、药物警戒部的工作成绩，并重点就AI技术历史发展与未来态势，同全体博济人进行了分享。在他看来，AI是当下行业寒冬中的一缕阳光，在AI技术的应用下，生物医药产业将迎来一场全新的技术革命。 “AI技术已经在公共卫生、医学图像分析、临床试验、患者招募等方面展开了应用。”朱泉博士表示，我们全面拥抱新技术带来的发展变化，做好应用新技术的全面准备，更好地将新技术应用到当前公司的具体业务中，让新技术为我们穿越寒冬赋能。 会议尾声，hth官方入口官方网站 董事长王廷春博士作总结演讲。他以《发愤图强，穿越寒冬，拥抱希望！》为hth官方入口官方网站 的2024年吹响了号角。王廷春博士首先对当前的全球格局、国内外市场环境、全球CRO行业发展现状、发展机遇和发展前景进行深入分析，并回顾了hth官方入口官方网站 在2023年业绩发展、项目建设、市场活动、人才引进等方面的成就。 随后，王廷春博士分别从业绩目标、战略布局、商务发展、运营管理等方面对2024年的hth官方入口官方网站 发展作出了指示。2024年对生物医药产业来说，注定是充满挑战、荆棘密布的一年，这就要求全体博济人要有披荆斩棘的勇气、要有乘风破浪的力量，王廷春博士以“顺境，是所有人的狂欢；逆境，是优秀者的天堂。不管这个世界怎么样，总有人在一路狂奔。”勉励全体博济员工在2024年企业发展的基础上再接再厉，再创辉煌。 荣誉嘉奖篇 每一段逐日的旅途，博济人都用脚步丈量世界；每一个追光的日子，博济人都不惧困难。 本次年会对2023年取得优异成绩的个人与团队给予了表彰，共有113名员工分别获得了优秀员工、最佳新人、爱岗敬业、优秀中高层的荣誉称号，有3个团队荣获优秀培训部门奖。此外，年会上还专门为服务hth官方入口官方网站 满5年、满10年、满15年、满20年的员工颁发了“服务博济奖”和纪念金牌，感谢他们为hth官方入口官方网站 发展奉献了自己的芳华。 晚宴欢乐篇 在年会晚宴上，广东生物医药创新技术协会执行会长朱少璇作为特邀嘉宾莅临现场。她向全体博济人介绍了全国和广东省生物医药产业的发展现状、创新药的审评审批情况。她表示，hth官方入口官方网站 通过20多年深耕发展，如今已经树立起独树一帜的发展特色，祝愿hth官方入口官方网站 再接再厉，再创辉煌，为广东省生物医药产业创新发展做出更大贡献。 年会之际，正值立春，辛苦奋斗一年的博济人在年会晚宴上载歌载舞，欢声笑语，热情洋溢，朝气蓬勃，我们共同祝愿hth官方入口官方网站 2024年，龙腾四海，再创佳绩！
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近日，贵州医科大学附属医院副院长陈腾祥，科研处副处长、GCP办公室主任何艳，精准研究院副院长李琴山、化药工程中心副主任张吉泉、神外副主任徐卡娅、GCP办公室副主任陈璐、GCP办公室质量部李琴等一行赴hth官方入口官方网站 参观座谈。hth官方入口官方网站 董事长王廷春、首席运营官夏其奎、I期临床部高级总监肖慧凤、商务总监谢松平、临床三部总监王寅光、博济科技园副总经理田海根等陪同参观座谈。 陈腾祥一行参观了hth官方入口官方网站 总部、临床中心、药物评价中心及子公司博济科技园（CDMO），了解了hth官方入口官方网站 新药研发的主营业务、研发投入、质量体系建设等情况。在随后的座谈会上，谢松平向陈腾祥一行表达了诚挚的欢迎，并向与会人员介绍了公司的发展现状。随后，夏其奎代表hth官方入口官方网站 发表致辞。他表示，hth官方入口官方网站 经过20多年的深耕发展，如今已成为国内CRO龙头企业，在技术实力、服务质量、服务范围、团队建设等诸多方面处于国内领先水平，并就hth官方入口官方网站 的发展历程、业务范围、人才团队、项目经验、院企合作、服务客户等各方面向与会者进行了详细介绍。 陈腾祥表示，通过这次参观考察，更加了解了hth官方入口官方网站 在医药行业中的重要地位、技术创新和质量管理。在他看来，hth官方入口官方网站 与贵州医科大学附属医院拥有广阔的合作空间，期待双方能够加强交流合作，在培养行业人才、组建科研团队、开展创新项目等方面实现资源共享，助力贵州地区医药产业发展。
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在刚刚过去的2023年，中国新药出海创造了不少新纪录。君实生物的PD-1与和黄医药的结直肠癌新药两款新药在美上市，国内外单品销售动辄20倍、30倍价格差，无疑令人垂涎欲滴，诺大的海外市场与完善商业保险制度，使得国药出海在布满荆棘的道路上充满信心。但赴美上市牵扯大量的人力物力，虽然成果卓著，但在选择更符合实际效果和成功率的道路上，很多Biotech把目光瞄向了香港。套用一句当下时髦的话术来说，不是老美去不起，或许香港更具性价比。有着这样出发点的行业人士不在少数，自港版FDA相关方案被写入香港特首施政报告以来，创新药以香港为窗口走向世界的路径，为很多创新药企业带来了想象空间。 去年10月底，香港特区政府行政长官《2023施政报告》正式公布。报告指出，2024年香港将成立“香港药物及医疗器械监督管理中心”筹备办公室，长远建立“第一层审批”药物注册机构。“这便是港版FDA的由来。”在去年11月举行的粤港澳生物医药创新高峰论坛上，香港城市大学副校长、香港生物医药创新协会高级顾问杨梦甦就“港版FDA”的来龙去脉作了详细介绍。根据《施政报告》，香港政府除了将建立独立监管机构外，特区政府会吸引更多本地及海内外药物和医疗器械（药械）企业，选择在香港进行研发和临床试验，并在不同阶段建立能力、认受性和地位，确保最终的药械审批获国际及国内认可，措施包括：“客观上说，现在说这些都是纸上谈兵，或者说是美好的愿望，如何让‘港版FDA’走向实践，仍有很长的一段路要走。”在演讲中，杨梦甦就“港版FDA”提出了诸多后续发展的问题。杨梦甦的观点与香港生物医药创新协会会长、香港科技大学校长战略顾问及生命科学客座教授卢毓琳不谋而合。在卢毓琳看来，“发展定位、发展路径、人才配置、未来作用都是摆在港版FDA能否落地发展的关键。” 01“港版FDA”不是要与NMPA展开竞争事实上，关于发展定位的问题，早在港版FDA概念提出之时就已然明确。香港生物医药创新协会在其发布的《2023行政长官施政报告建议书（生物经济）—— 在香港构建可持续发展的生物经济产业》中提出，“港版FDA”有三大功能：一是简化旧有新药入港注册审批程序；二是监督与审查本地生物医药相关临床试验与生产的安全性与有效性，提升数据受认可的效用；三是在全球性流行病或公共卫生紧急时，“港版FDA”将有助于提高应急和效率，以保护香港市民健康。卢毓琳曾在接受港媒采访时表示，设立“港版FDA”并不是要与NMPA展开竞争。卢毓琳及其带领的香港生物医药创新协会早在2022年初，就多次通过公开会议、采访及《施政报告建议书2022》《施政报告建议书2023》倡议要在香港成立“港版FDA”，以不断地提升香港生物医药产业的基础设施及环境。 中国医药创新促进会执行会长宋瑞霖则表示，香港如果要系统发展生物医药，一定要有自己的药品监管体系，不但能维持与国际接轨的基础，促进香港本地生物医药产业发展，还有助于国内生物技术公司加快走出国门，对接全球并进一步促进香港生物医药产业发展，促进内地药监局和企业提升自身水平。这是一个“背靠内地，面向世界”的制度设计，真正发挥出香港链接国内和世界的战略意义。原美国FDA仿制药国际事务负责人及原美国强生全球药物研发副总裁李自力博士评论认为，要从全球的视角和战略的高度看待“港版FDA”的建立。建立“港版FDA”绝不是资源的重复及监管机构的竞争，而是一国两制原则在建立科学化、法治化、国际化和现代化药监体系上最好的体现。02加入ICH和实现第一层审批是长远目标定位上明确，使得港版FDA在路径上也愈发清晰。在卢毓琳看来，相关的措施不能简单的进行推积，还要实现有步骤、有逻辑、具备可实现化的方略。 “这其中最为关键的节点是加入ICH和实现第一层审批。”对于港版FDA的落地路径，业界人士的观点颇为统一，直接成为ICH成员的难度极大，选择观察员的身份是非常具有实际价值的考量。可喜的是，梦想照进现实的故事来得非常快。就在《施政报告》发出了不到一周，香港卫生署公布，中国香港已于10月31日在ICH于捷克共和国举行的大会上，获正式通过成为其观察员，为“港版FDA”长远建立“第一层审批”药物和医疗器械注册制度踏出重要一步。医务卫生局局长卢宠茂教授接受香港媒体采访时评论认为：“加入ICH，我们的目标是步步为营，由现在的‘第二层审批起步，建立国际和国内认可的‘第一层审批’制度，以做到日后不需要等待其他药械监管机构的审批，而直接根据临床数据和专家意见，在本港审批药物、医疗器械和技术。此举有助于病患更早使用最先进的新药，也能更吸引更多本地及海内外药械企业，选择在香港进行临床试验，并逐步加强香港审批的能力、认可度和地位，确保最终的药械审批获得内地及国际认可。”03抓住大湾区红利，为国药出海提供便捷 创新药的产业体系建设向来不是一蹴而就的，香港同样面临着临床试验资源不足、人才紧缺、制度待完善等局面。而。而在宋看来，香港所面临的短板，完全可以依靠大湾区协同发展的红利优势进行破解。“香港目前面临最大的短板是临床试验基地不够、受试者不够。但完全可以利用大湾区的政策，内地创新药在香港获得IND（华体会电竞 申请）的批件之后，同时获得国家的特许，直接在大湾区开展临床试验。”宋瑞霖表示，今后香港批的IND，主要做外资企业进入中国内地的临床试验。这意味着这些已经具备国际水平，且得到国际认可的“港版FDA”药械，可以非常便利地获得中国内地药物监管部门的认可。宋瑞霖用新加坡做范例对比到：“香港780万人口，新加坡270万人口，但新加坡的药品监管局是ICH管理委员会成员，有很强的药品监管制度，所以现在有80家跨国制药企业把药物生产放在了新加坡，全球10大畅销药有4个在新加坡生产。”有了问题自然就有应对之策。在《施政报告》中指出，2024年于河套深港科技创新合作区成立“大湾区国际临床试验所”，为医药研发机构提供一站式临床试验支援平台，统筹香港公私营的临床试验资源，包括科研人员、配套服务、数据库、样本库、实验室等，并与深圳市政府商讨，让河套香港及深圳园区协同发展临床试验。香港亦会探讨透过临床试验所推动与内地（尤其是大湾区）的临床试验网络合作，协调两地临床试验工作以符合国家及国际标准。值得一提的是，选择在河套深港科技创新合作区成立“大湾区国际临床试验所”其实颇具深意。河套深港科技创新区汇聚着国家药审中心大湾区分中心、深圳博瑞（华南地区唯一的CRO上市公司hth官方入口官方网站 子公司）等诸多新药研发服务与审评机构，在临床试验板块可为香港助力颇多。 宋瑞霖建议，在制度层面，香港可以把成熟的国际制度拿过来用。在人才方面，香港具有从国际上、内地招聘的优势。在技术检验方面，内地检验机构和香港的研究机构都可以通过购买分担服务。如果香港能直接对标国际水平，对于内地企业走向世界而言，将会是一个便捷之道，而且直接是高标准。届时，粤港澳大湾区的药械监管协作也就真正能做到高水平和国际化了。宋瑞霖还表示，港版FDA的成立也将有助于加速海内外药企入港开展临床试验，助推香港加速成为国际临床试验中心，也自然会吸引更多国内外生物医药创新企业及人才汇聚香港。不仅可以繁荣香港，也能为内地企业走向世界铺平道路。
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圣诞前夕，hth官方入口官方网站 在成都举行“国药荣光，诞愿有您”圣诞答谢酒会，与西南地区广大创新药同道话温情、表感谢、谈未来，共赴2024新药荣光！
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近日，hth官方入口官方网站 通过ISO9001质量管理认证机构专家全面、严格、细致的审核，成功获得GB/T19001-2016/ISO 9001:2015标准质量管理体系认证证书，确认我司的技术水平、条件、管理符合 ISO9001质量管理体系标准的要求，认证范围为“CRO药品研发服务”。 该证书标志着hth官方入口官方网站 在质量管理体系在标准化、规范化、程序化方面迈上新台阶，为公司的长远稳步发展奠定了坚实基础。据了解，ISO9001质量管理体系认证是指由取得质量管理体系认证资格的第三方认证机构，依据正式发布的质量管理体系标准，对企业的质量管理体系运行情况开展的合格评定，经评定满足标准要求的，由认证机构颁发质量管理体系认证证书，旨在帮助组织提供具有稳定性和一致性的产品和服务，实现客户满意度。ISO9001认证的质量管理涉及组织环境、相关方需求和期望、人员管理、资源管理、设计开发、生产过程、绩效评价、持续改进等。它是国际标准化组织颁布的第一套具有管理性质的国际标准，目前已被180多个国家广泛应用，是世界上最广泛认可和实施最广泛的质量管理体系认证之一。 本次认证，由认证机构和评审专家从公司的管理规范、质量方针、工作环境、研发技术、项目成果等多个指标进行综合考量，经过专家全面、细致、严谨的复核和评审 hth官方入口官方网站 完善的质量管理体系和严谨的质量管理工作得到了认证机构和评审专家的认可，顺利通过ISO9001质量管理体系认证。 hth官方入口官方网站 相关负责人表示，本次认证通过彰显了hth官方入口官方网站 具有为客户提供高品质服务的资质以及符合法规规范的质量体系。通过ISO 9001提供的质量管理框架，hth官方入口官方网站 将始终以客户为中心，以质量为生命，不断完善和优化企业的管理流程和产品质量，为客户提供更优质、更高效、更专业的CRO服务！
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根据《广东省科学技术厅关于2021年度广东省科学技术奖提名工作的通知》（粤科函区字〔2021〕1104号）要求，现将我单位参与2021年度广东省科学技术奖提名项目有关内容进行公示，详见附件。 公示时间：2021年10月8日至2021年10月14日，共7日。 公示期间，如对公示内容有异议，请以书面形式向联系人反映。以个人名义反映情况的，请提供真实姓名（并签名）、联系方式和反映事项的证明材料等；以单位名义反映情况的，请提供单位名称（并加盖公章）、联系人、联系方式和反映事项的证明材料等。凡匿名异议、超出期限异议的不予受理。 联系人：黄丽雅 联系电话：89236057 办公地点：广州市黄埔区科学城南翔一路62号 附件：参与2021年度广东省科学技术奖提名项目信息公示表hth最新网 2021年10月8日 附件： 参与2021年度广东省科学技术奖提名项目信息公示表项目名称肾主骨生髓理论防治退行性骨病的科学内涵研究及应用主要完成单位暨南大学广州中医药大学第三附属医院河南省洛阳正骨医院北京中医药大学广州白云山敬修堂药业股份有限公司hth最新网 主要完成人（职称、完成单位、工作单位）1.张荣华（教授、工作单位：暨南大学、完成单位：暨南大学、主要贡献：项目负责人，全面组织、策划、实施了整个项目的研究工作，对该项目技术创新点的第1-4项均做出了突出的贡献。）2.朱晓峰（教授、工作单位：暨南大学、完成单位：暨南大学、主要贡献：负责“肾主骨生髓”中医内涵、补肾中药药效物质和机制、临床实践及应用部分，对该项目的技术创新点1、2、4做出了创新性贡献）3.黄宏兴（主任医师、工作单位：广州中医药大学第三附属医院、完成单位：广州中医药大学第三附属医院、主要贡献：对中医“肾主骨生髓”中医内涵、补肾中药药效物质及机制、临床实践及应用等部分作出了突出贡献，对创新点1、2、4做出了重要贡献）4.刘又文（主任医师、工作单位：河南省洛阳正骨医院，完成单位：河南省洛阳正骨医院，主要贡献：主要完成了中医“肾主骨生髓”科学内涵，临床实践与应用部分，对项目组第1、4项技术创新点做出了重要贡献）5.张东伟（教授、工作单位：北京中医药大学，完成单位：北京中医药大学，主要贡献：主要完成了补肾中药药效物质和机制评价、药物筛选平台及活性成分验证等部分内容，对创新点2、3做出了重要贡献）6.江涛（高级工程师，工作单位：广州白云山敬修堂药业股份有限公司，完成单位：广州白云山敬修堂药业股份有限公司，主要贡献：主要完成了系列名优中药的二次开发及对整个研究成果的应用推广，对应主要科技创新点3、4）7.马仁强（副主任药师，工作单位：hth最新网 ，完成单位：hth最新网 ，主要贡献：主要完成了药物筛选平台的构建及活性物质的验证、研究成果的应用及推广，对应主要科技创新点3、4）8.杨丽（副教授、工作单位：暨南大学、完成单位：暨南大学、主要贡献：主要完成了补肾中药药效物质和机制评价、药物筛选平台及活性成分验证等部分工作，对创新点2、3做出了重要贡献）9.王攀攀（主治医师、工作单位：暨南大学、完成单位：暨南大学、主要贡献：主要完成了“肾主骨生髓”中医内涵、补肾很中药药效物质及机制的研究，对科技创新点1、2做出了贡献）10.韩清民（主任医师、工作单位：广州中医药大学第三附属医院、完成单位：广州中医药大学第三附属医院、主要贡献：主要完成了药物筛选平台及临床实践及应用，对主要科技创新3、4做出了贡献）11.万雷（主任医师，工作单位：广州中医药大学第三附属医院、完成单位：广州中医药大学第三附属医院、主要贡献：主要完成了动物模型的构建、临床实践及应用部分，对应主要科技创新3、4）12.张虹（主任药师、工作单位：河南省洛阳正骨医院，完成单位：河南省洛阳正骨医院，主要贡献：主要完成了临床实践及推广部分，对应科技创新点4）13.王丽丽（讲师、工作单位：暨南大学、完成单位：暨南大学、主要贡献：主要进行了补肾中药药效物质和机制部分研究，对科技创新点2做出了贡献）14.李小云（助理研究员、工作单位：暨南大学、完成单位：暨南大学、主要贡献：主要进了多层次退行性骨病模型的构建及活性物质药效的验证，对应科技创新点3）代表性论文专著目录论文1：论文2：论文3：论文4：ömme>论文5：<淫羊藿苷促SD大鼠骨髓间充质干细胞骨向分化作用的实验研究、中国中西医结合杂志、2015年35卷、第一作者：傅淑平、通讯作者：张荣华>知识产权名称专利1：<常春藤皂苷元及其衍生物或其盐在制备治疗骨性关节炎药物中的应用>（ZL201710979238.7、发明人：马仁强，陆静云，马艺华，叶治营、权利人：广州hth官方入口官方网站 生物技术股份有限公司）专利2：<一种治疗骨科疾病的原料药及其制备方法>（ZL200810030360.0、发明人：马仁强，翟涛、权利人：马仁强）专利3：<一种治疗骨质疏松症的中药复方制剂的检测方法>（ZL201410637058.7、发明人：王文楚 ，严志标，彭红英，陆颂规，江涛，陈雪华，杨滨宾，刘敏珊，程君璐、权利人：广州白云山敬修堂药业股份有限公司）专利4：<一种治疗风寒湿痹的中药组合物及其制备方法>（ZL201010290048.2、发明人：马仁强，王廷春，黄娟，陈华香，梁丽娟，叶晓林、权利人：广州博济新药华体会电竞 中心有限公司）专利5：<一种骨质疏松症造模的辅助装置>（ZL201922393403.8、发明人：张志海，汪悦东，高志杰，刘远祥，林燕平，陈桐莹，黄宏兴，朱根福，万雷、权利人：广州中医药大学第三附属医院（广州中医药大学第三临床医学院、广州中医药大学附属骨伤科医院、广州中医药大学骨伤科研究所）专利6：<带药物缓释系统的骨折治疗夹板>（ZL201720215345.8、发明人：黄宏兴，蔡桦，梁祖建，万雷、权利人：广州中医药大学附属骨伤科医院）专利7：<一种常春藤皂苷元及其盐的制备方法>（ZL201210157754.9、发明人：周清，黄娟，叶治营，马仁强、权利人：上海砝码斯医药生物科技有限公司）专利8：<一种常春藤皂苷元衍生物及其制备方法和应用>（ZL201210157859.4、发明人：马仁强，石清慧，周瑞明，周清，黄娟、权利人：广州hth官方入口官方网站 生物技术股份有限公司）专利9：<续断总皂苷提取物及其提取方法和应用>（ZL200710031558.6、发明人：马仁强，庞建新，刘璇，邹红、权利人：广州hth官方入口官方网站 生物技术有限公司）专利10：<一种消肿止痛贴膏及其制备方法>（ZL201710337996.9、发明人：曾利杰，陈丽斯，江涛，彭红英、权利人：广州白云山敬修堂药业股份有限公司）
2021-10-08
北美时间8月20日，由滨会生物研发的抗肿瘤创新药BS001（OH2）注射液获得美国FDA许可，将在美国开展针对多种实体瘤的临床试验。hth官方入口官方网站 子公司美国汉佛莱助力该项目在美国FDA的IND申报工作。 据悉，BS001注射液是全球第一个选择Ⅱ型单纯疱疹病毒（HSV2）作为载体，并且进入华体会电竞 的溶瘤病毒药物，也是中国第一个具有完全自主知识产权的新型溶瘤病毒株，首次登上溶瘤病毒免疫治疗的世界舞台。 滨会生物创始人、CEO刘滨磊博士表示，获准在美开展临床试验是BS001注射液迈出的稳健而坚定的一步，开启了创新药研发的新里程。它标志着滨会生物从溶瘤病毒体系创新研究、病毒基因改造、规模生产到临床已形成全方位的闭环。而这个闭环下的产品开发质量和安全性得到了国际高标准的认可，这既是滨会生物打造产学研一体化平台的重大里程碑事件，也是中国溶瘤病毒免疫治疗走向世界的新突破。 在滨会生物首席医学官（CMO）王汉明看来，BS001注射液于2018年获得NMPA批准IND，已相继在20余家医院开展了针对多种实体瘤的临床试验，安全性和有效性得到了充分验证。此次BS001注射液获得FDA IND许可，同时在美国进行研究开发，我们将充分发挥自身的CMC实力，加速创新产品上市，为全球肿瘤患者提供更先进、更多样、更安全有效的治疗方案。 作为CRO合作方，美国汉佛莱相关负责人对滨会生物获批美国FDA临床试验许可表示衷心祝贺，感谢滨会生物自始至终的理解与信任!未来，美国汉佛莱将继续深耕于中美双报领域，助力中国药企国际化发展，造福人类生命健康。HTH官网是什么 医药 华体会电竞 服务： hth官方入口官方网站 拥有一支规模庞大、专业成熟的华体会电竞 队伍，可提供包括医学、项目管理、监查、稽查、数据管理和统计分析、生物样本检测在内的临床试验全流程解决方案。截至2020年，hth官方入口官方网站 服务的客户超1000家，完成800多项临床试验项目，助力客户获得新药证书60多项、生产批件超过80项。在有丰富的临床试验服务经验，服务项目涵盖华体会电竞 各个领域，在肿瘤、肝病、消化等创新药领域拥有独特的临床服务体系。hth官方入口官方网站 在全国设有40多个临床监查网点，与全国近600个临床试验机构展开合作，并运用ORACLE OC/RDC及CTMS系统，控制临床数据采集的及时性、管理临床试验过程的规范性。
2021-08-23
近日，hth官方入口官方网站 子公司苏州旭辉检测有限公司（下称旭辉检测）正式通过中国合格评定国家认可委员会（CNAS）认可评审，获得CNAS实验室认可证书（证书注册号：CNAS L15203）。这标志着旭辉检测的实验室具备了国家及国际认可的管理水平、检测环境和检测技术。 认可证书 据悉，中国合格评定国家认可委员会（China National Accreditation Service for Conformity Assessment）是由国家认证认可监督管理委员会批准设立并授权的国家认可机构，统一负责对认证机构、实验室和检查机构等相关机构的认可工作。通过CNAS实验室认可、出具的认可能力范围内的数据测试报告具有权威性和公信力。 旭辉检测于去年9月份开始申报CNAS实验室认可，经过实验室全体员工的不懈努力，于今年6月份成功通过CNAS现场审查，并得到了审查老师的高度认可，CNAS实验室认可资格已于2021年8月4日获正式批准。 近年来，旭辉检测在检测分析领域努力探索，持续引进先进的检测仪器设备。此次CNAS认证的通过将进一步提升旭辉检测在检测分析领域的地位和客户认可度。关于旭辉： 苏州旭辉检测有限公司位于江苏省昆山市小核酸基地产业园，由业内知名上市公司及分析领域资深专业人士投资建立，现有员工50余人，主要从事临床生物样品检测分析服务（包括化学创新药物药代动力学研究和仿制药一致性评价/生物等效性研究）、基于DMPK的药物筛选研究以及IND申报的DMPK研究服务。 旭辉检测自建立以来，已申报仿制药生物等效性试验项目近40个，其中13个品种已顺利通过核查，8个品种成功拿到药品补充申请批准。旭辉检测积极的进行外部质量监控，已连续3年满分通过全国药代动力学实验室室间质量评价并通过2019年度中国食品药品检定研究院的能力验证。 HTH官网是什么 医药 华体会电竞 服务： hth官方入口官方网站 拥有一支规模庞大、专业成熟的华体会电竞 队伍，可提供包括医学、项目管理、监查、稽查、数据管理和统计分析、生物样本检测在内的临床试验全流程解决方案。截至2020年，hth官方入口官方网站 服务的客户超1000家，完成800多项临床试验项目，助力客户获得新药证书60多项、生产批件超过80项。拥有丰富的临床试验服务经验，服务项目涵盖华体会电竞 各个领域，在肿瘤、肝病、消化等创新药领域拥有独特的临床服务体系。 hth官方入口官方网站 在全国设有40多个临床监查网点，与全国近600个临床试验机构展开合作，并运用ORACLE OC/RDC及CTMS系统，控制临床数据采集的及时性、管理临床试验过程的规范性。
2021-08-17
本文为系列文章《大分子生物分析概论》的第十四篇，旨在根据已发表的文献资料，初步的介绍定量分析双特异性抗体的LBA方法所面临的挑战。 由于内容篇幅较长，本文将采取上下篇形式进行推送，敬请垂注！《袁来如此》专栏系广州hth官方入口官方网站 微信公众号打造的科普学术专栏，内容均为hth官方入口官方网站 药物研究中心资深科学顾问袁智博士原创。 与传统（单特异性）的生物药相比，双特异性生物药对其药代动力学（PK）的表征提出了独特的挑战。在此背景下，开发生物药的生物分析策略正在迅速演变，以支持这些不断变化的药物模式。 一般说来，生物分析策略应根据药物的作用机制（mechanism of action，MOA）和开发阶段定制。对于 mAb 药物，用于分析药代/毒代动力学（PK/TK），药效动力学和免疫原性的分析方法通常分别为定量分析、“游离”和“总”药物浓度、“游离”和“总”靶标浓度、抗药物抗体（ADAs）和中和性 ADAs的开发和验证。对于具有复杂结构的抗体衍生物（antibody derivatives），衍生物的每个功能域可能需要额外的一组检测方法，从而可能导致测试方法的数量几何级增长。 此外，与开发默认没有生物转化（biotransformation）的mAb相比，复杂的抗体衍生物更容易发生生物转化，这意味着可能需要另一组测试方法来描述复杂抗体药物的结构完整性及其生物转化后的各种产物（biotransformed variants）。 配体结合式测试方法（LBA）是mAbs生物分析的主力军，同时液相色谱-质谱方法（LC-MS）也在近年越来越受欢迎。这两种分析技术也主要应用于抗体药物及其衍生物的生物分析。 由于药物模式的复杂性，通常需要多个 LBA/LC-MS 分析方法。当每个分析方法都有特定的取样程序，而且并非所有的检测可以在一个生物分析实验室实施时，独特的样本采集、处理、储存、运输和分析条件，会造成复杂的后勤需求。因此，需要设计一种生物分析策略，用于表征双特异性分子的PK特性，并研究其体内结构-功能关系。本文提供了若干相关案例研究和监管层面的预测。导论 近年来，蛋白质工程和生产方面的进展推动着生物制药行业开发越来越复杂的蛋白质药物，其能够结合多个药物治疗靶标，故能够提高疗效和/或者减少剂量，用以降低毒性，使安全风险最小化，提高用药的方便性和依从性等。双特异性药物被定义为基于抗体（antibody-based）或基于框架（scaffold-based）的蛋白质药物，其包含一个以上的工程改造功能区域，该功能区域结合两个或多个独立的抗原靶点。本文集中关注双特异性药物的两个独特的功能域，其结合与疾病的发生和进展相关的蛋白质，而不考虑抗体骨（主）干（antibody backbone）的功能。 开发双特异性生物药的领域，基于并发展了传统的单分子靶点的抗体免疫疗法的框架，正在蓬勃发展，以靶向协同的分子途径（target synergistic molecular pathways）来更有效地治疗疾病。两种双特异性抗体，blinatumomab（Blincyto）和catumaxomab（Removab）已经在美国或欧盟批准上市，用于肿瘤适应症的治疗；这证明了这类药物分子的应用价值。目前有60多种用于癌症和其它疾病的新型双特异性生物药正在临床开发之中。双特异性生物药分子 双特异性分子可以以各种不同的结构呈现，利用抗体可用的各种结合域。这些结合域包括可变重链(VH)、可变轻链(VL)、单链分子(ScFv)和/或抗体的Fc域，可以组合使用这些结构域，以结合多个分子靶标。具有多个Fab结合域的双可变域免疫球蛋白(dual-variable domain immunoglobulin，DVD -Ig)这样的大型免疫球蛋白分子和较小的串联ScFv结构域(diabody)，在分子大小和结构上代表了两个极端，它们都可通过各种蛋白质工程技术生产出来(图1)。 图1. 双特异性分子的构造。本图展示了三个双特异性抗体的例子：1. Hetero-lg；2.双可变结构域/dual variable domain；3.antibody-peptibody；这些代表了不同的分子大小，结构及复杂性。 目前的技术允许蛋白质结合域（protein binding domains）和抗体支架（antibody scaffolding）的多种组合，形成一系列独特的药物模式（drug modalities）。双特异性药物的几个功能类别包括：与可溶性靶标结合以抑制或刺激相关功能、与细胞靶标结合以拮抗或刺激相关功能、与细胞靶标结合以招募免疫细胞以促进抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)功能。 对双特异性分子独特的结构和作用机制(MOA)给药代动力学和药理学(PK/PD)评估，体内结构-功能关系的确定以及临床前和临床药物开发阶段所需的生物分析支持带来了新的挑战。双特异性抗体 双特异性抗体是通过基因工程重组生产的抗体，由两个不同的结合域（two distinct binding domains）组成，能够结合两种不同的抗原或同一抗原的两个不同表位。它们可以分为两个主要类别，即带有或缺少Fc区域的两类。关于生物分析支持， FDA关于双特异性抗体开发的指南指出：可能需要开发多种PK定量方法，以定量总（total），结合（bound）和未结合（unbound）的双特异性抗体的浓度；也可能需要多个免疫原性测试方法，来测试对双特异性抗体不同结构域的免疫反应。 由于双特异的性质，双特异性抗体的未结合或“游离”PK定量方法可以包括三个测定方法：一个双功能方法同时测定两个活性结合域（active binding domains）和两个单功能方法分别测定二个结合域中之一。双功能方法分别使用两个靶标蛋白作为捕获和检测试剂。单功能方法使用一个靶标蛋白作为捕获试剂，而使用抗人类IgG作为检测试剂。通常，在解释检测结果时应谨慎，因为单特异性方法缺乏特异性，故也能检测到双功能分子。 双特异性抗体的定量PK分析方法面临生物转化（biotransformation）的重大挑战，因此，通常定制开发方法以定量某个功能域生物转化的程度。独特的双特异性构造可能造成意外的生物转化路径，并可能使PK行为复杂化。双特异性生物药的PK/PD 双特异性分子增加了PK建模的复杂性，例如，表征靶向介导的药物处置需要考虑两个靶点的表达，它们以不同的频率出现在不同的细胞类型上。“游离”药物浓度与“总”药物浓度的定量，对于PK/PD建模至关重要，特别是当涉及可溶性靶点时；但是，由于靶标蛋白在体内的不同表达模式（expression patterns），药物定量分析可能会变得更加复杂。在绝大多数的华体会电竞 中，药物浓度是在所谓的“中央隔室central compartment”或系统循环（systemic circulation）中，以血浆或血清样本的形式，测定的，这在很大程度上是由于易于从服用药物的受试者中取样。根据几十年累积的科学数据，系统药物浓度（systemic drug concentrations）反映了药物在靶标作用部位的浓度。血液病是一个例外，但即使是血液病也通常含有固体组织的部分。系统药物浓度和作用地点（site-of-action）的药物浓度之间的关系会因作用地点的不同而不同，但适当的动物模型数据通常为人体状况提供了可靠的模型。 由于药理学或药效学响应依赖于全身药物浓度，正确理解PK-PD关系对于预测达到预期响应的剂量和暴露量极为有用。同样重要的是，确定可能发生在每个独特的双特异性分子上的任何潜在的体内生物转化（in vivo biotransformation），并彻底表征不同的药物在暴露量和活性方面的差异。总体来说，这些表征有助于理解药物的暴露量-响应关系，并提供了，基于药物变构体活性，优化剂量设计方案。 PK评估是非临床毒理学研究和临床开发的必然需求，在非临床疾病模型评估中也发挥着重要作用；一般在非临床疾病模型评估中，研究药物剂量-响应的特性，用以选择先导药物。非临床毒理学研究中的全身暴露量数据，可用于确定首次对人(FIH)研究的安全起始剂量，该起始剂量是基于此类安全研究确定的暴露量余量（exposure margin）。暴露量余量由未观察到不良反应水平(NOAEL)的动物暴露量与选定人体剂量的预期暴露量的比值确定，通常设定为比NOAEL预期的人体等效剂量(HED)低10倍。由于双特异性分子可靶向多种生理或病理途径，因而可能具有更强的药理和/或毒理学作用；故监管机构可能要求制药商使用“最低预期生物效应水平”（MABEL）模型来选择FIH剂量,这意味着需要比基于NOAEL更低的起始剂量。华体会电竞 中较低的起始剂量，意味着可能需要提高PK方法的灵敏度；考虑到双特异性分子的复杂性，这可能是一个挑战。 PK定量分析方法 为了支持符合药物预期用途的PK数据的可靠性和有效性，监管机构希望制药商，对所有的GLP研究/关键临床试验，使用经过验证的分析方法来定量药物浓度。监管部门为生物分析方法的验证提供了具体的指南，这些指南在全球各监管机构中普遍一致。这些指南文件清楚地阐明了对分析方法参数的性能及其可接受值的监管期望，包括收集，储存和分析过程中研究样本的完整性。关于检测试剂的讨论，特别是捕获和检测试剂的选择，分析格式和技术平台，以及用于PK表征和PK/PD相关性分析的相关待测物，都可以在科学文献中找到。对于靶标在血液循环中的药物（这些靶标可在血清或血浆样本中形成药物-靶标复合物），关于应当测定的最相关的药物形式(不包括生物转化物/ biotransformants)仍然存在争议:“总体”(结合了 + 未结合靶标的药物)或“游离部分”或“活性部分”(未结合靶标的部分)。关于总药物浓度和游离药物浓度的问题最好根据靶标的已知状况，药物的MOA和特征，项目团队的意见，技术可行性，以及监管反馈（如果需要的话），按个案处理的原则解决。最近有文献讨论了相关问题。LBA定量方法 生物分析策略的选择可以根据药物特定的开发阶段而有所不同。例如,在非临床物种中研究人类蛋白药物, 使用不与非人类物种交叉反应的，针对人类蛋白的试剂，特别是非人灵长类同源物，例如,重组人源化单克隆抗体（recombinant humanized monoclonal antibody，rhuMabs）,可以开发一种通用的，快速且经济的PK分析方法来测定总药物浓度，以支持全面的毒理学评价。然而,这种方法不能用在华体会电竞 中,更加药物特异性试剂，例如，靶标抗体和anti-idiotypic抗体，更可能是必要的：使用通用试剂与内源性分子发生交叉反应会干扰蛋白药物浓度的定量，而测定游离药物的浓度与建立PK-PD关系息息相关。非临床和临床生物分析策略的另一个问题是，使用针对每个靶标结合位点（target binding site）的试剂，例如针对每个靶标结合域的靶标和/或anti-idiotypic抗体的组合，来测定完整的双特异性分子是否最有价值。Anti-idiotypic 抗体 当一种抗体与另一种抗体的idiotope结合时，它被称为抗idiotope抗体。抗体的可变部分，包括独特的抗原结合位点，被称为idiotope。Idiotopes内的表位组合对于每种抗体都是独一无二的(图2).由于目前开发的大多数单克隆抗体药物是人源的或人源化的，因此最可能诱导抗药物抗体（ADA）的免疫原性表位（immunogenic epitopes），存在于提供大多数结合接触面（binding contacts）的hypervariable complementarity determining regions（CDR）之内。可以生成抗idiotypic抗体，特异性地结合一个单克隆抗体药物。这些高度特异性的抗体可用于，以不同测试格式，开发药代动力学（PK）定量方法，以测定临床前和临床样本中的游离药或总药物的浓度，或在ADA测试中作为阳性对照等。图2. 抗体idiotope：抗体可变区域的，独特的抗原决定因素（antigenic determinants）的集合。 在这方面，药物的MOA在选择合适的分析方法时很重要，特别是在药物活性依赖于双特异性药物对两个靶点的同时作用的情况下。抗CD3/抗肿瘤靶标双特异性药物就是一个例子：测定完整的，有活性的双特异性分子是充分表征该药物的最佳策略。反之，如果药物活性依赖于一个靶点的参与，而另一个靶点的参与只是增强了药物活性, 那么，测定完整药物可能就不那么重要了；此时，只使用一种药物特异性试剂 (例如，单臂靶向/1-arm target，单臂/1-arm延长 PK或增加暴露量) 可能是合理的策略。另一种方法的一个例子是评估catumaxomab抗体的PK: 该PK分析方法利用了该抗体药物是小鼠/大鼠的嵌合结构体，使用了特异性的antispecies immunoglobulin的捕获/检测试剂。这里，使用了一个针对药物的嵌合结构的混合通用分析格式（mixed generic assay format）；该方法特异性来自嵌合结构，而不涉及CDRs。这种方法基于两个假设: 首先，单克隆抗体(mAb)药物在体内通常非常稳定。其次，靶标蛋白没有可检测到的可溶性形式。因此，该PK分析方法可以测定血液循环中游离的catumaxomab单抗，这是符合其预期用途的。一般来说，默认的生物分析策略是利用双特异性药物的双特异性，但需要认识到开发这样的试剂是耗时的和有挑战的；并且可能在药物发现甚至非华体会电竞 阶段还没有这样的试剂。下面将更详细地考量各种选择。PK定量方法的设计完整双特异性分子的分析方法 完整双特异性分子定量的目的是测定生物基质中完整的双特异性分子。该测试只测定有活性双特异性分子，其没有任何功能区域被抗药物抗体(ADA)或血液循环中的靶点切断（clipped off）或阻断（blocked）。完整分子的检测方法通常需要使用靶标抗体和/或anti-idiotypic抗体，以测定包含可结合捕获和检测试剂这两个功能域的分子。在评估体内或体外稳定性时(假设试剂可用)，建议采用完整分子的分析方法。完整分子定量的测试格式如图3A所示。 这种测试格式使用两个靶标分子或两个完全中和性的anti-idiotypic抗体，或两者的组合。最近， LC-MS，结合affinity pull-down（使用靶标或anti-idiotypic抗体）以分离待测物，已用于表征的生物基质中的药物完整分子。Affinity pull-down是一种类似于免疫沉淀（immunoprecipitation）的小规模亲和纯化技术，只是抗体也可以被其它亲和系统所取代。 这是一种sequential方法：首先，使用anti-idotypic抗体来下拉（pull down）双特异性药物的游离形式；然后，用LC-MS法进行定量。利用这种形式，可以确定双特异性分子的游离浓度。然而，在方法开发过程中需要考虑几个关键因素: 该测试格式必须设计好，以避免潜在的空间位阻效应（steric hindrance）。一些双特异性分子被设计为靶向一个可溶性分子和一个与细胞结合的分子(细胞表面受体)。这种双特异性分子被明确设计为与两个靶点同时相互作用，以发挥其预期的药理活性。然而，双特异性分子和检测试剂在检测环境中可能有不同的相互作用，换句话说，在塑料容器表面可能表现出不同的相互作用。因此，应该理解和谨慎的处理空间位阻效应。例如，从位阻效应研究中收集的数据，例如，在Octet平台上考查域结合干扰（domain binding interferences）的数据，可能指向选择一个特定的捕获和检测顺序，以避免不必要的空间位阻效应; 一些双特异性分子，通过协同作用，具有很高的药效学效力（highly pharmacologically potent），这可能意味着只需要非常低的临床剂量。因此, 基于已知的剂量-响应数据和剂量模型（dose modelling）的分析方法灵敏度将会是一个重要的考量指标; 与传统的单特异性抗体相比，双特异性分子更有可能出现体内生物转化（biotransformation），即体内不稳定性（in vivo instability）。生物转化不仅可能影响双特异性分子的活性，而且还可能影响定量双特异性分子的可靠性。因此，完全中和性，anti-idiotypic抗体或靶标分子(图3A)有可能允许检测潜在的生物转化（consequential biotransformation）; 图3. 用于定量双特异性分子的不同测试格式和试剂。(A)完整分子的测定方法：使用靶标蛋白X和靶标蛋白Y作为检测试剂，测定完整双特异性分子的浓度。(B) 功能域分析：采用抗Fc抗体和靶标Y蛋白作为检测试剂来测量功能域Y的浓度。(C)功能域分析：采用抗Fc抗体和X靶标蛋白作为检测试剂来测量功能域X的浓度。(D)总浓度测定方法：通过使用两种抗Fc抗体作为测试试剂来测定双特异性分子的所有可溶形式。 与单特异性生物药分子类似，如常规的单克隆抗体，ADA可以通过阻断捕获或检测试剂与药物的结合来干扰对双特异性分子的定量(注意不要与改变的药物清除率相混淆)。此外，一个结构域可能是immunodominant；那么取决于测试格式，这可能会导致PK分析结果的差异。另外，也许除了内源性的IgG4分子之外，双特异性分子所固有的新颖，非天然结构，可能使双特异性分子比单特异性分子更容易诱发ADA反应，这是免疫原性风险评估的一个考虑因素。功能域分析（functional domain assay） 功能域分析是测定一个功能域的浓度，此格式可用于展示相关的单一功能域的浓度。当双特异性的MOA使得药物分子的一部分（a partial molecule）保留部分活性时(如可溶性靶标，融合蛋白，或肽激动剂)，这些检测显得尤为重要。功能域分析的目的是确定哪个功能域是有活性的，因此，可用于解释与ADA的形成或生物转化相关的功能丧失。 单域测试格式的设计如图3B和3C所示。该方法特意使用药物靶标，或抑制性anti-idiotypic抗体来分析双特异性分子的游离结构域（free domain）， 并与抗Fc或抗框架（anti-framework）抗体，作为捕获或检测试剂，联用。这些分析方法可用于药物开发的任何阶段。有时，基于细胞的测试方法可以用于测量单个功能域，如blinatumomab情况。 图3. 用于定量双特异性分子的不同测试格式和试剂。(A)完整分子的测定方法：使用靶标蛋白X和靶标蛋白Y作为检测试剂，测定完整双特异性分子的浓度。(B) 功能域分析：采用抗Fc抗体和靶标Y蛋白作为检测试剂来测量功能域Y的浓度。(C)功能域分析：采用抗Fc抗体和X靶标蛋白作为检测试剂来测量功能域X的浓度。(D)总浓度测定方法：通过使用两种抗Fc抗体作为测试试剂来测定双特异性分子的所有可溶形式。总浓度分析方法（total assay） 总体测定法（total assay）用于测定双特异性分子的所有可溶形式。这种测试格式可用于显示双特异性分子的存在，而不考虑任何结构或功能的变化。该分析方法通常用于测定蛋白质的主（骨）干（backbone）结构，如Fc结构域。但这可能并不适用于所有的构造；取决于构造的性质，也不一定适用于所有的分子变构体，例如，在华体会电竞 中rhuMab双特异性药物。总体测定法应当耐受ADA和与靶标的结合（target binding）。图3D描述了总体测定法，其中两个与不同表位结合的抗人Fc抗体可以用作捕获和检测试剂。 图3. 用于定量双特异性分子的不同测试格式和试剂。(A)完整分子的测定方法：使用靶标蛋白X和靶标蛋白Y作为检测试剂，测定完整双特异性分子的浓度。(B) 功能域分析：采用抗Fc抗体和靶标Y蛋白作为检测试剂来测量功能域Y的浓度。(C)功能域分析：采用抗Fc抗体和X靶标蛋白作为检测试剂来测量功能域X的浓度。(D)总浓度测定方法：通过使用两种抗Fc抗体作为测试试剂来测定双特异性分子的所有可溶形式。 同样，单一多克隆抗人IgG试剂也可用作捕获和检测试剂。但此方法只用于非华体会电竞 。对于测量总体药物浓度， LC-MS非常有用，特别是当没有特定的试剂可用时。总体测定法可与“完整intact”或“有效active”药物测定法，结合使用，或同时使用两者，以评估体内外（in vivo /ex vivo）的稳定性，以及生物转化（biotransformation）对结构-功能关系的影响，例如，某些deamidation或氧化反应可能破坏药物与靶标的结合。 PK样本中生物环境的复杂性为使用哪一种定量方法增加了另一层挑战。生物分析方法的应用是从药物发现和临床前安全性评估期间的动物研究开始的，持续到临床开发，并延伸到上市后的生命周期管理(即附加适应症和/或组合疗法)。正如前面所指出的，不同的分析策略可以在不同的开发阶段使用；当体内结构-功能关系确立之后，可以在药物发现和开发的整个过程中开发和使用单一的定量分析方法。但是，需要对分析方法的生命周期管理有特殊考虑，以便将来自多个物种和不同目标患者群体的PK/PD知识整合到所探索适应症中去。双特异性分子的方法验证和认证（method validation & qualification） 对双特异性分子的方法验证和认证与其他大分子一样，包括精密度和准确度，稀释线性度，选择性，干扰和特异性，以及稳定性测试，以确保数据的稳健性和完整性。然而，由于双特异性分子的性质，如上所述，在开发完整分子的分析方法时，对这两个结构域的特异性和分析干扰的评估都是必要的。特别声明 本文如有疏漏和误读相关指南和数据的地方，请读者评论和指正。所有引用的原始信息和资料均来自已经发表学术期刊, 官方网络报道, 等公开渠道, 不涉及任何保密信息。参考文献的选择考虑到多样化但也不可能完备。欢迎读者提供有价值的文献及其评估。参考文献1.Zhu, L, et al. 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2021-08-18
