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昨天（2月4日）下午，“穿越寒冬 韧性增长”——hth官方入口官方网站 2024年年会以线下+线上的形式在广州（主会场）、上海、北京、深圳、重庆、南京、苏州等10多个分会场同时举行。来自博济总部、分子公司、驻地办事处1400多人参与会议，大会由hth官方入口官方网站 行政人力部总监刘菁纯主持。 年终总结篇 会议伊始，hth官方入口官方网站 首席科学家、安评中心主任马仁强博士以《立足自有技术，优化商务模式》为题，为公司的发展提出了自己的考量。他表示，新药“一站式”服务涉及公司多个部门和研究领域，在面对行业寒冬的当下，公司要进一步加强项目管理，消减管理成本，优化商业模式，从而实现降本增效，提高公司的利润。演讲尾声，马仁强博士以一首藏头诗结尾，鼓励全体博济人，奋发图强，再接再厉！ hth官方入口官方网站 副总经理、深圳博瑞总经理左联博士以《实干诠释价值，奋斗开创未来》为题，向与会同仁介绍了面对眼下困境自己的破冰思路。左联博士不仅回顾了过去一年药物筛选与优化、药学研究和药物注册申报三个板块的业绩情况，同时对国际、国内CRO市场进行了分析。 她表示，国内发展趋势有两大特点，一是行业集中效应愈发明显；二是一站式服务模式渐成主流。“hth官方入口官方网站 在已有的优势上，强化技术和人才壁垒，提升资金和声誉壁垒，在行业内‘卷’的形势下，聚焦资源抢占市场，聚焦业务厚积创新，降本增效凝心聚力，从而穿越寒冬实现公司的韧性增长！” hth官方入口官方网站 首席运营官夏其奎总结了2023年公司在多个创新药和临床试验执行中的突破。在他看来，虽然我们身处于一个复杂多变、充满不确定性的当下，但展望未来却是一个更符合临床研发科学规律的美好时代，我们需要以创新忍耐来适应行业发展、迎接美好未来。 hth官方入口官方网站 副总经理、杏林科技总经理谭波总结了既往中药的研发政策与当前的发展态势。他表示，在中药政策支持力度持续加大，行业利好多重展现的时代背景下，杏林科技过去一年在业绩上突飞猛进、业务上全面拓展、管理上日益完善，进一步促进了公司加速成长。展望未来，杏林科技将通过加大自主立项、积极与外部合作、借用外部力量与新兴技术等形式进一步释放公司的活力，迎接中药新药研发的新局面！ hth官方入口官方网站 首席科学家、九泰药械总经理李强以“强者思维，逆境穿越”为题，阐述了自己对当下行业环境的思考。李强援引“我们要一个有温度的人、有远见的人、有希望的人”向与会博济人讲述了如何服务好客户、如何应对行业寒冬、如何面对未来的发展变化等话题的思考。 hth官方入口官方网站 首席科学家、博济（北京）常务副总经理张学辉博士分享了关于生物标志物的相关话题。演讲中，他简要介绍了生物标志物的相关概念，总结了生物标志物在临床研发中的应用，他表示，生物标志物是连接药理药效与临床的关键指标，FDA等机构应用生物标志物等促进了整体药物的研发。未来中国的生物医药的研发也将更多利用生物标志物来促进对新药的研发。 hth官方入口官方网站 首席统计学家、博济数据总经理李新旭以《冬天来了，春天还会远吗？》为题，借科幻小说《三体》中那无法预测其运行规律的三个太阳的意象，传达出了我们身处的市场环境其实是一个超越三体世界的复杂系统。人口因素、自然环境因素、科技发展的浪潮迭起以及人类认知局限等诸多元素交织缠绕，使得对经济走势的精准预见变得如同捕捉星际轨迹般困难重重。尤其是那些基于人性本能所做的预测，往往在现实面前显得拙劣不堪。 他表示，未来发展的决策不能单纯依赖于这些充满变数的经济预测结果，我们需要做的是以“反直觉”“违反人性”为准则去决策，正如严冬之后，并非必然迎来生机盎然的春天，我们要摒弃侥幸心理，唯有不断调整适应，才能在这场生存游戏中坚韧前行。 中美双报专家、hth官方入口官方网站 子公司美国汉佛莱COO赵东以《大家说的都对》为题进行了分享。他借由三段饱含智慧与幽默的人生小插曲来点亮大家的思绪。在演讲中，他笑谈人世间的无常、个体力量渺小以及面对挑战的挫败。 “在这些看似平凡且难以改变的背后，我们唯一能做的就是相信。相信公司的愿景，坚信自己正投身于一项意义深远的工作，过程或许充满曲折坎坷，结果或许未必圆满，但只要心中有光，我们便能在前进的路上保持乐观豁达，那是岁月流转后仍能让我们津津乐道的壮举。”hth官方入口官方网站 副总经理、首席医学官朱泉博士在演讲中，回顾了过去一年的医学与策略撰写部、商务部、药物警戒部的工作成绩，并重点就AI技术历史发展与未来态势，同全体博济人进行了分享。在他看来，AI是当下行业寒冬中的一缕阳光，在AI技术的应用下，生物医药产业将迎来一场全新的技术革命。 “AI技术已经在公共卫生、医学图像分析、临床试验、患者招募等方面展开了应用。”朱泉博士表示，我们全面拥抱新技术带来的发展变化，做好应用新技术的全面准备，更好地将新技术应用到当前公司的具体业务中，让新技术为我们穿越寒冬赋能。 会议尾声，hth官方入口官方网站 董事长王廷春博士作总结演讲。他以《发愤图强，穿越寒冬，拥抱希望！》为hth官方入口官方网站 的2024年吹响了号角。王廷春博士首先对当前的全球格局、国内外市场环境、全球CRO行业发展现状、发展机遇和发展前景进行深入分析，并回顾了hth官方入口官方网站 在2023年业绩发展、项目建设、市场活动、人才引进等方面的成就。 随后，王廷春博士分别从业绩目标、战略布局、商务发展、运营管理等方面对2024年的hth官方入口官方网站 发展作出了指示。2024年对生物医药产业来说，注定是充满挑战、荆棘密布的一年，这就要求全体博济人要有披荆斩棘的勇气、要有乘风破浪的力量，王廷春博士以“顺境，是所有人的狂欢；逆境，是优秀者的天堂。不管这个世界怎么样，总有人在一路狂奔。”勉励全体博济员工在2024年企业发展的基础上再接再厉，再创辉煌。 荣誉嘉奖篇 每一段逐日的旅途，博济人都用脚步丈量世界；每一个追光的日子，博济人都不惧困难。 本次年会对2023年取得优异成绩的个人与团队给予了表彰，共有113名员工分别获得了优秀员工、最佳新人、爱岗敬业、优秀中高层的荣誉称号，有3个团队荣获优秀培训部门奖。此外，年会上还专门为服务hth官方入口官方网站 满5年、满10年、满15年、满20年的员工颁发了“服务博济奖”和纪念金牌，感谢他们为hth官方入口官方网站 发展奉献了自己的芳华。 晚宴欢乐篇 在年会晚宴上，广东生物医药创新技术协会执行会长朱少璇作为特邀嘉宾莅临现场。她向全体博济人介绍了全国和广东省生物医药产业的发展现状、创新药的审评审批情况。她表示，hth官方入口官方网站 通过20多年深耕发展，如今已经树立起独树一帜的发展特色，祝愿hth官方入口官方网站 再接再厉，再创辉煌，为广东省生物医药产业创新发展做出更大贡献。 年会之际，正值立春，辛苦奋斗一年的博济人在年会晚宴上载歌载舞，欢声笑语，热情洋溢，朝气蓬勃，我们共同祝愿hth官方入口官方网站 2024年，龙腾四海，再创佳绩！
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近日，贵州医科大学附属医院副院长陈腾祥，科研处副处长、GCP办公室主任何艳，精准研究院副院长李琴山、化药工程中心副主任张吉泉、神外副主任徐卡娅、GCP办公室副主任陈璐、GCP办公室质量部李琴等一行赴hth官方入口官方网站 参观座谈。hth官方入口官方网站 董事长王廷春、首席运营官夏其奎、I期临床部高级总监肖慧凤、商务总监谢松平、临床三部总监王寅光、博济科技园副总经理田海根等陪同参观座谈。 陈腾祥一行参观了hth官方入口官方网站 总部、临床中心、药物评价中心及子公司博济科技园（CDMO），了解了hth官方入口官方网站 新药研发的主营业务、研发投入、质量体系建设等情况。在随后的座谈会上，谢松平向陈腾祥一行表达了诚挚的欢迎，并向与会人员介绍了公司的发展现状。随后，夏其奎代表hth官方入口官方网站 发表致辞。他表示，hth官方入口官方网站 经过20多年的深耕发展，如今已成为国内CRO龙头企业，在技术实力、服务质量、服务范围、团队建设等诸多方面处于国内领先水平，并就hth官方入口官方网站 的发展历程、业务范围、人才团队、项目经验、院企合作、服务客户等各方面向与会者进行了详细介绍。 陈腾祥表示，通过这次参观考察，更加了解了hth官方入口官方网站 在医药行业中的重要地位、技术创新和质量管理。在他看来，hth官方入口官方网站 与贵州医科大学附属医院拥有广阔的合作空间，期待双方能够加强交流合作，在培养行业人才、组建科研团队、开展创新项目等方面实现资源共享，助力贵州地区医药产业发展。
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在刚刚过去的2023年，中国新药出海创造了不少新纪录。君实生物的PD-1与和黄医药的结直肠癌新药两款新药在美上市，国内外单品销售动辄20倍、30倍价格差，无疑令人垂涎欲滴，诺大的海外市场与完善商业保险制度，使得国药出海在布满荆棘的道路上充满信心。但赴美上市牵扯大量的人力物力，虽然成果卓著，但在选择更符合实际效果和成功率的道路上，很多Biotech把目光瞄向了香港。套用一句当下时髦的话术来说，不是老美去不起，或许香港更具性价比。有着这样出发点的行业人士不在少数，自港版FDA相关方案被写入香港特首施政报告以来，创新药以香港为窗口走向世界的路径，为很多创新药企业带来了想象空间。 去年10月底，香港特区政府行政长官《2023施政报告》正式公布。报告指出，2024年香港将成立“香港药物及医疗器械监督管理中心”筹备办公室，长远建立“第一层审批”药物注册机构。“这便是港版FDA的由来。”在去年11月举行的粤港澳生物医药创新高峰论坛上，香港城市大学副校长、香港生物医药创新协会高级顾问杨梦甦就“港版FDA”的来龙去脉作了详细介绍。根据《施政报告》，香港政府除了将建立独立监管机构外，特区政府会吸引更多本地及海内外药物和医疗器械（药械）企业，选择在香港进行研发和临床试验，并在不同阶段建立能力、认受性和地位，确保最终的药械审批获国际及国内认可，措施包括：“客观上说，现在说这些都是纸上谈兵，或者说是美好的愿望，如何让‘港版FDA’走向实践，仍有很长的一段路要走。”在演讲中，杨梦甦就“港版FDA”提出了诸多后续发展的问题。杨梦甦的观点与香港生物医药创新协会会长、香港科技大学校长战略顾问及生命科学客座教授卢毓琳不谋而合。在卢毓琳看来，“发展定位、发展路径、人才配置、未来作用都是摆在港版FDA能否落地发展的关键。” 01“港版FDA”不是要与NMPA展开竞争事实上，关于发展定位的问题，早在港版FDA概念提出之时就已然明确。香港生物医药创新协会在其发布的《2023行政长官施政报告建议书（生物经济）—— 在香港构建可持续发展的生物经济产业》中提出，“港版FDA”有三大功能：一是简化旧有新药入港注册审批程序；二是监督与审查本地生物医药相关临床试验与生产的安全性与有效性，提升数据受认可的效用；三是在全球性流行病或公共卫生紧急时，“港版FDA”将有助于提高应急和效率，以保护香港市民健康。卢毓琳曾在接受港媒采访时表示，设立“港版FDA”并不是要与NMPA展开竞争。卢毓琳及其带领的香港生物医药创新协会早在2022年初，就多次通过公开会议、采访及《施政报告建议书2022》《施政报告建议书2023》倡议要在香港成立“港版FDA”，以不断地提升香港生物医药产业的基础设施及环境。 中国医药创新促进会执行会长宋瑞霖则表示，香港如果要系统发展生物医药，一定要有自己的药品监管体系，不但能维持与国际接轨的基础，促进香港本地生物医药产业发展，还有助于国内生物技术公司加快走出国门，对接全球并进一步促进香港生物医药产业发展，促进内地药监局和企业提升自身水平。这是一个“背靠内地，面向世界”的制度设计，真正发挥出香港链接国内和世界的战略意义。原美国FDA仿制药国际事务负责人及原美国强生全球药物研发副总裁李自力博士评论认为，要从全球的视角和战略的高度看待“港版FDA”的建立。建立“港版FDA”绝不是资源的重复及监管机构的竞争，而是一国两制原则在建立科学化、法治化、国际化和现代化药监体系上最好的体现。02加入ICH和实现第一层审批是长远目标定位上明确，使得港版FDA在路径上也愈发清晰。在卢毓琳看来，相关的措施不能简单的进行推积，还要实现有步骤、有逻辑、具备可实现化的方略。 “这其中最为关键的节点是加入ICH和实现第一层审批。”对于港版FDA的落地路径，业界人士的观点颇为统一，直接成为ICH成员的难度极大，选择观察员的身份是非常具有实际价值的考量。可喜的是，梦想照进现实的故事来得非常快。就在《施政报告》发出了不到一周，香港卫生署公布，中国香港已于10月31日在ICH于捷克共和国举行的大会上，获正式通过成为其观察员，为“港版FDA”长远建立“第一层审批”药物和医疗器械注册制度踏出重要一步。医务卫生局局长卢宠茂教授接受香港媒体采访时评论认为：“加入ICH，我们的目标是步步为营，由现在的‘第二层审批起步，建立国际和国内认可的‘第一层审批’制度，以做到日后不需要等待其他药械监管机构的审批，而直接根据临床数据和专家意见，在本港审批药物、医疗器械和技术。此举有助于病患更早使用最先进的新药，也能更吸引更多本地及海内外药械企业，选择在香港进行临床试验，并逐步加强香港审批的能力、认可度和地位，确保最终的药械审批获得内地及国际认可。”03抓住大湾区红利，为国药出海提供便捷 创新药的产业体系建设向来不是一蹴而就的，香港同样面临着临床试验资源不足、人才紧缺、制度待完善等局面。而。而在宋看来，香港所面临的短板，完全可以依靠大湾区协同发展的红利优势进行破解。“香港目前面临最大的短板是临床试验基地不够、受试者不够。但完全可以利用大湾区的政策，内地创新药在香港获得IND（华体会电竞 申请）的批件之后，同时获得国家的特许，直接在大湾区开展临床试验。”宋瑞霖表示，今后香港批的IND，主要做外资企业进入中国内地的临床试验。这意味着这些已经具备国际水平，且得到国际认可的“港版FDA”药械，可以非常便利地获得中国内地药物监管部门的认可。宋瑞霖用新加坡做范例对比到：“香港780万人口，新加坡270万人口，但新加坡的药品监管局是ICH管理委员会成员，有很强的药品监管制度，所以现在有80家跨国制药企业把药物生产放在了新加坡，全球10大畅销药有4个在新加坡生产。”有了问题自然就有应对之策。在《施政报告》中指出，2024年于河套深港科技创新合作区成立“大湾区国际临床试验所”，为医药研发机构提供一站式临床试验支援平台，统筹香港公私营的临床试验资源，包括科研人员、配套服务、数据库、样本库、实验室等，并与深圳市政府商讨，让河套香港及深圳园区协同发展临床试验。香港亦会探讨透过临床试验所推动与内地（尤其是大湾区）的临床试验网络合作，协调两地临床试验工作以符合国家及国际标准。值得一提的是，选择在河套深港科技创新合作区成立“大湾区国际临床试验所”其实颇具深意。河套深港科技创新区汇聚着国家药审中心大湾区分中心、深圳博瑞（华南地区唯一的CRO上市公司hth官方入口官方网站 子公司）等诸多新药研发服务与审评机构，在临床试验板块可为香港助力颇多。 宋瑞霖建议，在制度层面，香港可以把成熟的国际制度拿过来用。在人才方面，香港具有从国际上、内地招聘的优势。在技术检验方面，内地检验机构和香港的研究机构都可以通过购买分担服务。如果香港能直接对标国际水平，对于内地企业走向世界而言，将会是一个便捷之道，而且直接是高标准。届时，粤港澳大湾区的药械监管协作也就真正能做到高水平和国际化了。宋瑞霖还表示，港版FDA的成立也将有助于加速海内外药企入港开展临床试验，助推香港加速成为国际临床试验中心，也自然会吸引更多国内外生物医药创新企业及人才汇聚香港。不仅可以繁荣香港，也能为内地企业走向世界铺平道路。
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圣诞前夕，hth官方入口官方网站 在成都举行“国药荣光，诞愿有您”圣诞答谢酒会，与西南地区广大创新药同道话温情、表感谢、谈未来，共赴2024新药荣光！
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近日，hth官方入口官方网站 通过ISO9001质量管理认证机构专家全面、严格、细致的审核，成功获得GB/T19001-2016/ISO 9001:2015标准质量管理体系认证证书，确认我司的技术水平、条件、管理符合 ISO9001质量管理体系标准的要求，认证范围为“CRO药品研发服务”。 该证书标志着hth官方入口官方网站 在质量管理体系在标准化、规范化、程序化方面迈上新台阶，为公司的长远稳步发展奠定了坚实基础。据了解，ISO9001质量管理体系认证是指由取得质量管理体系认证资格的第三方认证机构，依据正式发布的质量管理体系标准，对企业的质量管理体系运行情况开展的合格评定，经评定满足标准要求的，由认证机构颁发质量管理体系认证证书，旨在帮助组织提供具有稳定性和一致性的产品和服务，实现客户满意度。ISO9001认证的质量管理涉及组织环境、相关方需求和期望、人员管理、资源管理、设计开发、生产过程、绩效评价、持续改进等。它是国际标准化组织颁布的第一套具有管理性质的国际标准，目前已被180多个国家广泛应用，是世界上最广泛认可和实施最广泛的质量管理体系认证之一。 本次认证，由认证机构和评审专家从公司的管理规范、质量方针、工作环境、研发技术、项目成果等多个指标进行综合考量，经过专家全面、细致、严谨的复核和评审 hth官方入口官方网站 完善的质量管理体系和严谨的质量管理工作得到了认证机构和评审专家的认可，顺利通过ISO9001质量管理体系认证。 hth官方入口官方网站 相关负责人表示，本次认证通过彰显了hth官方入口官方网站 具有为客户提供高品质服务的资质以及符合法规规范的质量体系。通过ISO 9001提供的质量管理框架，hth官方入口官方网站 将始终以客户为中心，以质量为生命，不断完善和优化企业的管理流程和产品质量，为客户提供更优质、更高效、更专业的CRO服务！
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上周，“袁来如此”专栏初步介绍了LBA中的质量控制样品（QC，quality control）制备、认证（qualification）和批次一致性维护的相关概念和实践方法（袁来如此｜大分子生物分析概论（八_上）：LBA方法质量控制样品的制备和认证）。本期将延续上期内容，重点就监管机构对QC的要求、跟踪QC的效能趋势、防止分析漂移等方面做了详细解读。“袁来如此”专栏系广州hth官方入口官方网站 微信公众号打造的科普学术专栏，内容均为hth官方入口官方网站 子公司深圳博瑞副总经理袁智博士原创。监管机构对于QC的态度LBA测试中的QC样品，应通过在合格（qualified）的基质中加入已知浓度的参考（比）标准品（用于PK定量分析），或稀释/浓缩的含有阳性对照抗体的原液（用于ADA测试）来制备。关于QC样品的组成、目标值和接受标准的通用指南，已由下述监管机构发布：美国FDA，欧洲药监局(EMA)，日本卫生部，劳动和福利(MHLW)和巴西卫生监察局(ANVISA)。表3总结了监管机构对于定量（PK）分析中所使用的QCs的制备和组成的要求。表3.监管机构对用于定量分析QC的要求之比较。& 应按照确立的方法制备QCs。& 对于LBA定量方法，如PK分析，最少需要QC低、中、高三个浓度水平。高浓度QC的浓度大约是定量上限（ULOQ）的75%，中浓度QC的点相当于定量范围的几何中心（geometric center，定量下限和定量上限的中心点），低浓度QC是定量下限（LLOQ）的三倍或更低的浓度。QC浓度点应该包含在高浓度及低浓度校准点（calibrators）之间，否则即使满足%CV和%RE也不能接受。&对于LBA定性分析，如ADA测试，需要高浓度和低浓度阳性对照（HPC和LPC）；中浓度的QC通常包含在研究前验证中，但在真实样本分析过程中是可以不用的。相关指南文件中没有提供关于HPC外加浓度的具体要求。对于LPC的指导建议是，在所制备QC的浓度水平中，有大致1%的失败率。这意味着每100个LPC中有1个预计会落在筛选微孔板的切点之外。& 所有QC应当按照研究样本的预期存储条件和已验证的分析测试方法，以一次性使用的分装方式保存备用。不属于监管机构要求，但同样是良好做法的其它建议包括:& 制备足够数量的QC样品，以支持方法验证、短期和长期稳定性研究以及至少一项生物样本分析研究。& 可以制备大量的QC，以达到可使用数年的数量。如果已经进行了或正在进行的研究（能在报告研究样本的分析结果之前提供相关稳定性数据）表明稳定性评价覆盖了整个存储窗口期。跟踪QC的效能趋势2011年，美国FDA发布的《生产过程验证指南》介绍了制药过程生命周期管理的概念并建议：一旦建立和验证了每个过程的性能规范（performance specifications），就要对这些过程的质量进行监控。Sondag和Schofield建议也将检测/分析方法纳入生命周期管理，分析实验室负责制定分析趋势的内部指南。这些指导方针应预先确立，以防止研究过程中出现的问题。在理想情况下，趋势研究应在研究前验证时开始或者不迟于第一次生物样本分析。2018年FDA的生物分析指南已经解决了对QC样品性能的监控以及对任何漂移潜在原因的评估。尽管FDA没有提供如何进行监测的准则，但值得注意的是，FDA提供了用于CLIA的趋势跟踪方法，在某种程度上该方法也适用于LBA。因为CLIA要求多名分析人员，在多天内，多次运行不同的QC组合（QC sets）。QC趋势可以是实时的，也可以是间接的（Scherder和Giacoletti讨论了两种方法的区别），大多数SPC工具的设计目标是尽早发现QC的漂移（shifts），以便制定和实施适当的纠正措施。统计过程控制统计过程控制（Statistical Process Control，SPC）是一种评估QC趋势的方法论，用于确保一个系统按预期持续运行。SPC分析的两个主要目标是：(a)确认过程处于统计控制状态；(b)度量其产生符合特定规范结果的能力。SPC推荐以下步骤:1.使用初始QC数据（如n=30）计算平均值和标准差(SD)；2.使用平均值和标准偏差建立质量控制界限（QC limits）；3.建立所有其它QC规则（QC rules）；4.使用质量控制图表和建立的质量控制规则来监控过程中的趋势。如果一个过程或方法能够预测未来的结果，那么它就处于统计控制状态。这意味着必须理解该过程中的每一个变异性的来源。质量控制图表用于监控过程中的意外变化和漂移/位移(表现为系统性偏差)，控制图表有助于识别有害的分析测试事件，如果能够建立异常结果与方法参数改变（如不同的稀释剂批次、基质批次或分析人员）之间的相关性 。QC趋势分析中的控制图的主要类型包括QC的运行趋势图（run charts），Xbar-R图，组平均值的单个控制图（平均值的运行趋势图）。运行图表是绘制每个趋势测量的最简单的图。运行图表通常与显示一种测量值与另一种测量值之间差异的移动幅度图结合。Levey-Jennings(17)是LBA最常用的运行图表(图1)。另一种常见的控制图是Xbar-R图。这种图表类型演示了每组数据的平均值及其范围的趋势。图1. Levey-Jennings图示例。水平红线为下/上限值（lower/upper control limits，L/UCL）；虚线水平横线为观测平均值（μ0）。这些图表的控制限制是基于检测内的可变性建立的，这使得它们不太适合LBA QC趋势分析。图2是Xbar-R图的一个例子。此图还演示了这些图表类型是如何导致错误警报的。替代Xbar-R图表的是个体值控制图, 标绘的值是每个试验的平均值，这些是平均值运行图表。与Xbar-R图相比，平均值运行图的平均控制限度是基于试验间的变异性计算的。对于添加一个Xbar-R图表到平均值运行图上用于监控分析内变化趋势仍然是有用的。图2. Xbar-R图的示例。Xbar图表显示了每个实验的平均值；底部是R图，表示每个分析的观察范围。对于这两张图，水平的红线是下限值和上限值; 水平黑线虚线是实验中观察到的平均值。限于篇幅，相关图表就介绍到此，对所有细节感兴趣者请参阅文末的参考文献。防止分析漂移LBA的性能取决于其生物试剂组成的性能。这类分析方法严重依赖于蛋白质与蛋白质相互作用和分析试剂的结合特性，所有这些都影响分析组分对目标待测物的反应活性。随着时间的推移，这些因素使LBA容易发生校准偏移（calibration drift）。例如，蛋白质脱酰胺化或仅由一个糖基改变的糖基化模式就可能导致偏移。校准偏移的早期迹象包括但不限于校准曲线的斜率和渐近线的变化，分析中定量上限和下限的偏移，所有这些都可能导致样本浓度计算过低或过高。最终，校准偏移导致对药物动力学的错误描述。作为补充材料的一部分，提供了LBA校准偏移的常见原因列表。以下部分提供了预防方法偏移的评估和缓解策略。不管出于何种根本原因，以下参数均有助于识别效能偏移（performance drift）:标准曲线& 监测校准点浓度-响应关系，以确保校准曲线的响应值，特别是零和高浓度点的响应值，与研究前验证期间观察到的响应值相比，没有变化。这确保了LLOQ和ULOQ基本完整，其变异性（variability）与验证中所观察到的一致。& 确保校准曲线的斜率和渐近线与方法验证期间观察到的变异性一致。& 选择适当的替换校准品原液/参照品（reference standards），其效能特征与现有的校准品最相似。& 确保满足先前建立的等价条件（equivalence criteria）。& 关于校准曲线性能的其它建议，可以参考本文末DeSilva/Viswanathan/Azadeh等人的文章。质量控制样品& 根据之前建立的程序，交叉评估现有的和替换的QCs和/或校准曲线。加入阴性对照品和覆盖了测试范围的阳性对照品。& 追踪合格的QCs遗留批次和替换批次的测量值之间的百分比（%）差异。& 长期监控应包括上述遗留批次的百分比（%）差异的趋势 (或标称值，如果没有遗留批次)。& 建议包括稀释的QC。& 确保满足先前建立的等价条件（equivalence criteria）。金标准样品（gold standard samples，Proficiency Panel）金标准样品，例如美国药典（USP）或世卫组织标准（WHO）的标准品，可能只适用于临床实验室的检测，但如果可以获得时，可用于：& 同时评估金标准样本和QC样品，有助于识别校准曲线的漂移以及替换QCs的质量认证。& 如果金标准样品不存在,可以保留一组具有足够稳定性的研究样本，在未来替代QCs样品的质量认证中作为金标准。虽然控制图（control charts）是有效的监测工具，但它们仅利用从各自的校准曲线得出的QC样品的检测浓度。这意味着校准曲线和QC批次都是由相同的试剂制备的。交叉评估现有和替代QCs是正确的趋势分析和防止漂移的关键方法。在这方面，保留遗留的QC批次，并将它们与新QC批次桥接起来就显得颇为重要。因此，趋势研究和漂移监测最有效的方法就是交叉评估，即根据现有和替换的校准曲线来评估任何给定的QCs的效能。在保持可靠的趋势和检测漂移上，关键是下列问题：1. 一个适当的、合格的混合基质：经过验证的分析方法应明确认证替换混合基质的测试设计和接受标准。2. 适当的运行次数：有助于最大限度地降低可变性。3. 每次运行使用足够/适当数量的QC：大多数机构指南以及大量文献都提出了相关建议。4. 适当的位置可变性：将QC样品置于微孔板的左上和右下四分位点，或适当地放置在运行开始和结束的时候 (使用Lever-Jennings原则来监测QC的效能)。5. 在方法开发的早期和预研究验证中引入变化性的条件：不同的分析人员、不同时间段、多个微小规模的制备工作都是为了捕获变化因素。讨论成功地管理LBA方法的生命周期是通过证明质量控制样品（QCs）效能的一致性而实现的。由于QCs是关键的监控工具，所以实验室必须建立相关标准程序（SOPs），以制备、认证QCs并监测其效能趋势。本文旨在提供：1.与LBA的QCs相关的指南和最佳做法，同时在生物分析界建立共识；2.提出了更换QC批次的认证方法，并提供了监测QC效能的实用方法；3.讨论了管理和应对QCs样品的各种问题，可以作为生物分析实验室的参考文献。特别声明本文如有疏漏和误读相关指南和数据的地方，请读者评论和指正。所有引用的原始信息和资料均来自已经发表学术期刊、官方网络报道等公开渠道, 不涉及任何保密信息。参考文献的选择考虑到多样化但也不可能完备。欢迎读者提供有价值的文献及其评估。扩展阅读参 考 文 献1. 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Best practices during bioanalytical method validation for the characterization of assay reagents and the evaluation of analyte stability in assay standards, quality controls, and study samples. AAPS J. 2007;9(2):F117–E122.7. Marcelletti JF, et al. Calculations for adjusting endogenous biomarker levels during analytical recovery assessments for ligand-biding assay bioanalytical method validation. AAPS J. 2015;17(4):939–47.8. US Food and Drug Administration. Guidance for industry: assay development and validation for immunogenicity testing of therapeutic protein products. Silver Spring: Center for Drug Evaluation and Research; 2019.9. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration, Process validation: general principles and practices. Guidance for industries; 2011.10. Sondag P, et al. In: Zhang L, editor. Nonclinical statistics for pharmaceutical and biotechnology industries. Statistics for Biology and Health. Cham: Springer; 2016.p.415–32.11. Schofield T. 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2021-06-10
关于“2021第三届粤港澳大湾区生物医药创新高峰论坛”延期举行通知尊敬的各位专家及全体参会嘉宾： 鉴于广东省及广州市的疫情防控形势，经大会组委会慎重决定，原定于2021年7月24日在广州举办的“2021第三届粤港澳大湾区生物医药创新高峰论坛”将延期举行，具体举办时间另行通知，欢迎关注！ 本次论坛在各界的鼎力支持下，各项准备工作进展顺利，组委会对会议延期深表遗憾！由此给大家带来不便，深表歉意！ 组委会向对本次论坛组织工作给予巨大支持的各位专家致以崇高的敬意！对积极准备参会的各界来宾以及关心与关注本次论坛的社会各届朋友表示深深的感谢！如有关于本次论坛的任何问题请联系组委会工作人员。 前程千帆景，胸中百万兵！来日再见！后会有期！ 附组委会工作人员及联系方式： 马小姐：15652387362潘小姐：15603052690陈小姐：15766393058
2021-06-25
2020全年有59件新冠病毒疫苗和新冠肺炎治疗药物的注册申请被纳入特别审批程序并完成技术审评；受理1类创新药注册申请共1062件（597个品种），较2019年增长51.71%；审评通过新药上市申请208件，较2019年增长26.83%；审评通过创新药上市申请20个品种（1类化学药14个、中药创新药4个、创新生物制品2个），审评通过境外生产原研药品新药上市申请72个品种（含新增适应症品种）……今天（6月21日），国家药监局官网发布了《2020年度药品审评报告》。
2021-06-21
日前，hth官方入口官方网站 子公司重庆hth官方入口官方网站 科技有限公司（重庆博济）与广州博峰微球科技有限公司（下称广州博峰）就醋酸曲普瑞林微球注射剂开发签署合作协议。这是重庆博济成立以来签署的首个业务服务订单，标志着重庆博济复杂注射剂研发平台已全面投入运营，可为客户提供微球、脂质体、纳米注射剂等管线研发的服务。相关资料显示，重庆博济将为广州博峰提供醋酸曲普瑞林含量分析方法开发及分析方法开发报告，并完成方法学全验证及验证报告。醋酸曲普瑞林是一种促性腺激素释放激素激动剂，可用于包括前列腺癌、乳腺癌等若干癌症的治疗。微球注射剂具有载药量高、突释低、注射部位刺激性小、药物释放更平稳的特点，只需每月注射一次，有望为临床提供更多选择。“药剂学上将微球定义为药物溶解或分散于高分子材料中所形成的微小球体或类球体，因其注射剂具有可延长药物的作用时间、减少用药次数、改善患者的顺应性的优点，已成为当前缓释注射剂研发领域的新贵。” 重庆博济相关负责人表示，目前国内尚无企业通过醋酸曲普瑞林微球注射剂的国内一致性评价。这次合作不仅体现了重庆博济在复杂制剂服务领域的卓越优势，也展现了客户对重庆博济的信任与认可。后续重庆博济将依托平台优势为客户提供复杂注射剂CDMO生产、注册申报等服务。重庆博济两江新区国际医药转化中心简介重庆博济两江新区国际医药转化中心预计总投资5500万元，建设场地23000平方米，位于水土高新技术产业园，未来将打造以高端共享生物医药研发平台+高端医疗器械研发平台+孵化器为核心的生物医药产业平台，具体建设内容包括生物医药与医疗器械研发公共服务平台（包括新药、口服缓控释制剂和复杂注射剂）、配套孵化器及成立专项投资基金等。
2021-06-09
